martie 13, 2021

Calcizarea vasculară asociată cu inflamația: Influența vitaminei D

Arterioscleroza și ateroscleroza sunt procese comune la pacienții cu boală renală cronică (ERC). De fapt, calcificarea vasculară (CV) reprezintă un factor important de risc care contribuie la rata ridicată a mortalității cardiovasculare asociată cu ERC. La pacienții uremici, CV-ul este cauzat, în parte, de modificări ale metabolismului mineral strâns legat de controlul hiperparatiroidismului secundar (HPT2). Pacienții cu ERC prezintă o stare inflamatorie cronică, care este, de asemenea, asociată cu morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară. Inflamația favorizează daune vasculare, acționând ca un stimul care poate duce la dezvoltarea CV-ului. Analogii de vitamina D sunt utilizați în ERC pentru tratamentul HPT2, dar, în plus față de efectele sale asupra metabolismului mineral, se știe că vitamina D modulează răspunsul imun. În acest studiu, ipoteza apare că tratamentul cu derivate de vitamina D modifică răspunsul vascular la mediatorii inflamației, contribuind, în acest mod, pentru a reglementa CV-ul. Pentru a testa această ipoteză, au fost evaluate efectele calcitriolului (CTR) și paricalcitol (PCT) în cazul inflamației și calcificării vasculare în culturile explantării aortice și a celulelor musculare netede vasculare expuse la TNFa și la șobolanii uremici care au primit lipopolizaharida de Escherichia coli (LPS ). In vitro, adăugarea de TNFa la mediu a crescut conținutul mineral al inelelor aortice șobolante și celulele musculare netede vasculare. Tratamentul cu ambii analogi ai vitamineii a scăzut expresia proteinelor osteogene, cum ar fi proteina morfogenă osoasă 2 (BMP2), deși numai PCT a împiedicat calcificarea. In vivo, tratamentul cu LPS a crescut nivelurile plasmatice ale TNFa, MCP1 și IL-1α și calcificarea. Administrarea comună a LPS, cu CTR sau PCT a condus la o scădere semnificativă a nivelurilor plasmatice de citokine, iar scăderea a fost mai accentuată cu PCT decât cu CTR. Șobolanii tratați cu CTR au arătat o altitudine în conținutul vascular de calciu, cu toate acestea, șobolanii tratați cu PCT nu au crescut calciul aortic. Aceste rezultate ne permit să concluzionăm că: 1) Inflamația indusă de LPS favorizează dezvoltarea calcificărilor vasculare în șobolanii uremici. 2) Tratamentul cu analogii de vitamina D reduce răspunsul inflamator și 3) PCT, dar nu CTR, are un efect protector clar și semnificativ asupra calcifierii vasculare asociate cu inflamația.

arterioscleroza accelerată și ateroscleroza sunt caracteristici comune în rândul rinichiului cronic Boală (CKD). Calcularea vasculară (VC) reprezintă un contributor important la rata ridicată a mortalității cardiovasculare asociată CKD. La pacienții Urmic, VC este cauzat parțial de metabolismul mineral deranjat și este strâns legată de controlul hiperparatiroidismului secundar (HPT2 °). Statorii cu CKD arată, de asemenea, statului inflamator cronic, care este asociat cu VC, morbiditatea cardiovasculară și mortalitatea. În legătură cu promovarea schimbărilor concurente în metabolismul mineral, inflamația favorizează daune vasculare care ar putea duce în cele din urmă la dezvoltarea VC. Vitamina D sterolii sunt utilizați în CKD pentru tratamentul HPT2. În ceea ce privește efectele sale asupra metabolismului mineral, vitamina D este cunoscută pentru modularea răspunsului imunitar. Ipotează faptul că tratamentul cu derivații de vitamina D va modifica răspunsul vascular la mediatorii inflamatori, un mecanism prin care vitamina D poate să cumpere VC. Pentru a testa această ipoteză, efectele calcitriolului (CTR) și paricalCitol (PCT) asupra inflamației și VC au fost evaluate în culturile explantelor aortice și celulele musculare netede vasculare expuse la TNFa și la șobolanii uremici care au primit Escherichia coli lipopolizaharidă (LPS). In vitro, adăugarea de TNFa la mediu a încorporat conținutul mineral al inelelor aortice de șobolan (RAR) și celulele musculare netede vasculare umane (HVSMCS). Tratamentul cu analogi de vitamina D a scăzut proteina morfogenetică osoasă 2 (BMP2). Calcificarea a fost prevenită numai de către PCT. In vivo, tratamentul cu LPS a crescut nivelurile plasmatice ale Proteinei Chemotactice TNFa, monocite-1 (MCP1) și interleukin-1ALFA (IL-1) și calcificarea indusă. Administrarea concomitentă de LPS cu CTR sau PCT a condus la o scădere semnificativă a nivelurilor plasmatice de citokină, iar scăderea a fost morectimată după tratamentul cu Tan PCT cu CTR. Șobolanii tratați cu CTR au arătat o altitudine în calciul aortic; Cu toate acestea, șobolanii tratați cu PCT nu au crescut calciul aortic. Aceste rezultate ne conduc la concluzia că: 1) Inflamația indusă de LPS promovează dezvoltarea calcificării vasculare la șobolanii uremici. 2) Tratamentul cu analogi de vitamina D reduce răspunsul inflamator și 3) PCT, dar nu CTR, are un efect protector clar și semnificativ asupra calcifierii vasculare asociate inflamației.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *