Março 13, 2021

Calcificação vascular associada à inflamação: a influência da vitamina D

arteriosclerose e aterosclerose são processos comuns em pacientes com doença renal crônica (ERC). De fato, a calcificação vascular (CV) representa um importante fator de risco que contribui para a alta taxa de mortalidade cardiovascular associada ao ERC. Em pacientes urêmicos, o CV é causado, em parte, por alterações no metabolismo mineral relacionado intimamente ao controle do hiperparatireoidismo secundário (HPT2). Pacientes com ERC mostram um estado inflamatório crônico, que também está associado à morbidade e mortalidade cardiovascular. A inflamação favorece os danos vasculares, atuando como estímulo que pode levar ao desenvolvimento do CV. Os análogos de vitamina D são usados no ERC para o tratamento do HPT2, mas além dos seus efeitos no metabolismo mineral, sabe-se que a vitamina D modula a resposta imune. Neste estudo, a hipótese surge que o tratamento com derivativos de vitamina D modifica a resposta vascular a mediadores de inflamação, contribuindo, dessa forma, para regular o CV. Para testar essa hipótese, os efeitos do Calcitriol (CTR) e paricalcitol (PCT) foram avaliados em inflamação e calcificação vascular em culturas de explante aórtica e células musculares lisas vasculares expostas ao TNFα, e em ratos urêmicos que receberam lipopolissacarídeo (LPS ). In vitro, a adição de TNFα para o meio aumentou o conteúdo mineral dos anéis aórticos ratos e células musculares lisas vasculares. O tratamento com ambos os análogos de vitamina D diminuiu a expressão de proteínas osteogênicas, como a proteína 2 morfogênica óssea 2 (BMP2), embora apenas PCT evitasse calcificação. Indo, tratamento com LPS aumentou os níveis plasmáticos de TNFα, MCP1 e IL-1α e calcificação. A administração conjunta de LPS, com CTR ou PCT levou a uma diminuição significativa nos níveis plasmáticos de citocinas e a diminuição foi mais acentuada com PCT do que com CTR. Os ratos tratados com CTR mostraram uma elevação no teor vascular de cálcio, no entanto, os ratos tratados com PCT não aumentaram o cálcio aórtico. Esses resultados nos permitem concluir que: 1) A inflamação induzida por LPS favorece o desenvolvimento de calcificações vasculares em ratos ureêmicos. 2) O tratamento com analógicos de vitamina D reduz a resposta inflamatória e 3) PCT, mas não CTR, tem um efeito protetor claro e significativo na calcificação vascular associada à inflamação.

ARteriosclerose acelerada e a aterosclerose são características comuns em patantes com rins crônicos Doença (CKD). Calcificação vascular (VC) representa um contribuinte importante para a alta taxa de mortalidade cardiovascular associada ao CKD. Nos pacientes urmicos, o VC é causado em parte por metabolismo mineral desarranjado e está intimamente relacionado ao controle do hiperparatireoidismo secundário (HPT2º). Os patentes com CKD também mostram ao estado inflamatório crônico, associado a VC, morbidade cardiovascular e mortalidade. No adiante promover alterações simultâneas no metabolismo mineral, a inflamação favorece os danos vasculares que, em última análise, podem levar ao desenvolvimento do VC. Os esteróis de vitamina D são usados em CKD para o tratamento do HPT2. No aditivo aos seus efeitos no metabolismo mineral, a vitamina D é conhecida por modular a resposta imune. A hipótese de que o tratamento com derivativos de vitamina D modificará a resposta vascular a mediadores inflamatórios, um mecanismo pelo qual a vitamina D pode modurar vc. Para testar essa hipótese, os efeitos do Calcitriol (CTR) e paricalcitol (PCT) em inflamação e VC foram avaliados em culturas de explantes aórticos e células musculares lisas vasculares expostas ao TNFα e em ratos urêmicos que recebem escherichia coli lipopolysacharide (LPS). In vitro, a adição de TNFα para o meio incrível o conteúdo mineral dos anéis aórticos de ratos (RARs) e células musculares lisas vasculares humanas (HVSMCs). Tratamento com ambos os análogos de vitamina D diminuiu a proteína óssea óssea 2 (BMP2). A calcificação foi evitada apenas pelo PCT. In vivo, tratamento com LPS Aumento dos níveis plasmáticos de TNFα, Proteína quimiotática Monócito-1 (MCP1) e interleucina-1alfa (IL-1) e calcificação induzida. A administração concomitante de LPS com CTR ou PCT levou a uma redução significante nos níveis de plasma de citocina e a diminuição foi morecentada após o tratamento com PCT TAN com CTR. Ratos tratados com CTR mostraram uma elevação no cálcio aórtico; No entanto, os ratos tratados com PCT não aumentaram o cálcio aórtico. Esses resultados nos levam a concluir que: 1) A inflamação induzida por LPS promove o desenvolvimento da calcificação vascular em ratos urêmicos. 2) O tratamento com análogos de vitamina D reduz a resposta inflamatória e 3) PCT, mas não CTR, tem um efeito de proteção clara e significante na calcificação vascular associada à inflamação.

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