Marzo 13, 2021

Calcificazione vascolare associata all’infiammazione: influenza della vitamina D

Arteriosclerosi e aterosclerosi sono processi comuni nei pazienti con malattia renale cronica (ERC). In effetti, la calcificazione vascolare (CV) rappresenta un importante fattore di rischio che contribuisce all’elevato tasso di mortalità cardiovascolare associato a ERC. Nei pazienti ulemici, il CV è causato, in parte, in parte, dalle alterazioni del metabolismo minerale strettamente correlato al controllo dell’iperparatiroidismo secondario (HPT2). I pazienti con ERC mostrano uno stato infiammatorio cronico, che è anche associato a morbilità e mortalità cardiovascolare. L’infiammazione favorisce danno vascolare, agendo come stimolo che può portare allo sviluppo del CV. Gli analoghi della vitamina D sono utilizzati nel CER per il trattamento di HPT2, ma oltre ai suoi effetti sul metabolismo minerale, è noto che la vitamina D modula la risposta immunitaria. In questo studio, l’ipotesi sorge che il trattamento con derivati della vitamina D modifica la risposta vascolare ai mediatori di infiammazione, contribuendo, in questo modo, di regolare il CV. Per testare questa ipotesi, gli effetti del calcitriolo (CTR) e del parcalcotolo (PCT) sono stati valutati sull’infiammazione e sulla calcificazione vascolare nelle culture di esplianto di aortic e cellule muscolari liscole e vascolari esposte a TNFA, e nei ratti uremici che hanno ricevuto Lipopolisaccaride di Escherichia Coli (LPS ). In vitro, l’aggiunta di TNFα al medio ha aumentato il contenuto minerale degli anelli aortici del ratto e le cellule muscolari lisce vascolari. Il trattamento con entrambi gli analoghi della vitamina D è diminuita l’espressione di proteine osteogene, come la proteina morfogenica ossea 2 (BMP2), sebbene solo PCT abbia impedito la calcificazione. In vivo, il trattamento con LPS ha aumentato i livelli del plasma di TNFα, MCP1 e IL-1α e calcificazione. La somministrazione congiunta di LPS, con CTR o PCT ha portato a una significativa diminuzione dei livelli plasmatici di citochine e la diminuzione è stata più accentuata con PCT rispetto a Ctr. I ratti trattati con CTR hanno mostrato un’elevazione nel contenuto vascolare del calcio, tuttavia, i ratti trattati con PCT non aumentano il calcio aortico. Questi risultati ci permettono di concludere che: 1) l’infiammazione indotta da LPS favorisce lo sviluppo di calcificazioni vascolari in ratti ureemici. 2) Il trattamento con analoghi vitamina D riduce la risposta infiammatoria e 3) PCT, ma non CTR, ha un effetto protettivo chiaro e significativo sulla calcificazione vascolare associata all’infiammazione.

Arteriosclerosi accelerata e aterosclerosi sono funzionalità comuni nei petancini con reni cronici Malattia (CKD). La calcificazione vascolare (VC) rappresenta un importante contributo all’alto tasso di mortalità cardiovascolare associata a CKD. Nei pazienti urmici, VC è causato in parte mediante il metabolismo minerale squilibrato ed è strettamente correlato al controllo dell’iperparatiroidismo secondario (HPT2º). I paganti con CKD mostrano anche allo stato infiammatorio cronico, che è associato a VC, morbilità e mortalità cardiovascolare. In aggiunta alla promozione dei cambiamenti simultanei nel metabolismo minerale, l’infiammazione favorisce il danno vascolare che alla fine potrebbe portare allo sviluppo di VC. Gli steroli della vitamina D sono utilizzati in CKD per il trattamento di HPT2. Indicion ai suoi effetti sul metabolismo minerale, la vitamina D è noto per modulare la risposta immunitaria. Abbiamo ipotizzato che il trattamento con derivati di vitamina D modificherà la risposta vascolare ai mediatori infiammatori, un meccanismo mediante la quale la vitamina D può modellare il VC. Per testare questa ipotesi, gli effetti del calcitriolo (CTR) e paricalcitolo (PCT) sull’infiammazione e VC sono stati valutati nelle culture degli espianti aortici e delle cellule muscolari vascolari levigate esposte a TNFα e nei ratti uremici che ricevono Escherichia Coli Lipopolyscharide (LPS). In vitro, l’aggiunta di TNFα al mezzo incredibile il contenuto minerale degli anelli aortici del ratto (RAR) e delle cellule muscolari liscia vascolari umane (HVSMCS). Il trattamento con entrambi gli analoghi della vitamina D diminuiscono la proteina morfogenetica ossea 2 (BMP2). La calcificazione è stata impedita solo dalla PCT. In vivo, il trattamento con LPS ha aumentato i livelli plasmatici di TNFα, monociti chemotactic Protein-1 (MCP1) e Interleukin-1Alfa (IL-1) e calcificazione indotta. La somministrazione concomitante di LPS con CTR o PCT ha portato a una diminuzione del significato dei livelli plasmatici di citochine e la diminuzione è stata morecentuata dopo il trattamento con Tan Tan con CTR. I ratti trattati con CTR hanno mostrato un’elevazione nel calcio aortico; Tuttavia, i ratti trattati con PCT non aumentano il calcio aortico. Questi risultati ci portano a concludere che: 1) infiammazione indotta da LPS promuove lo sviluppo della calcificazione vascolare nei ratti uremici. 2) Il trattamento con analoghi di vitamina D riduce la risposta infiammatoria e 3) PCT, ma non CTR, ha un effetto protettivo chiaro e decissimo sulla calcificazione vascolare associata all’infiammazione.

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