Marzo 13, 2021

Calcificación vascular asociada á inflamación: a influencia da vitamina D

A arteriosclerose ea aterosclerose son procesos comúns en pacientes con enfermidade renal crónica (ERC). De feito, a calcificación vascular (CV) representa un factor de risco importante que contribúe á alta taxa de mortalidade cardiovascular asociada ao ERC. En pacientes uremicos, o CV é causado, en parte, por alteracións no metabolismo mineral estrechamente relacionado co control do hiperparathiroidismo secundario (HPT2). Os pacientes con ERC mostran un estado inflamatorio crónico, que tamén está asociado con morbilidade cardiovascular e mortalidade. A inflamación favorece o dano vascular, actuando como un estímulo que pode levar ao desenvolvemento do CV. Os análogos de vitamina D úsanse no ERC para o tratamento do HPT2, pero ademais dos seus efectos sobre o metabolismo mineral, sábese que a vitamina D modula a resposta inmune. Neste estudo, xorde a hipótese que o tratamento con derivados de vitamina D modifica a resposta vascular aos mediadores de inflamación, aportando, deste xeito, para regular o CV. Para probar esta hipótese, avalíanse os efectos da calcitriol (CTR) e paricalcitol (PCT) sobre a inflamación e a calcificación vascular nas culturas de células musculares lisas explosivas e vasculares expostos a TNFα e en ratas urémicas que recibiron lipopolisacárido de Escherichia Coli (LPS) ). In vitro, a adición de TNFα ao medio aumentou o contido mineral dos aneis aórticos de rata e as células musculares lisas vasculares. O tratamento con ambos os análogos da vitamina D diminuíu a expresión de proteínas osteógenas, como a proteína morfogénica ósea 2 (BMP2), aínda que só o PCT impediu a calcificación. En Vivo, o tratamento con LPS aumentou os niveis de plasma de TNFα, MCP1 e IL-1α e calcificación. A administración conxunta de LPS, con CTR ou PCT levou a unha diminución significativa nos niveis de plasma de citocinas e a diminución foi máis acentuada con PCT que con CTR. As ratas tratadas con CTR mostraron unha elevación no contido vascular de calcio, con todo, as ratas tratadas con PCT non aumentaron o calcio aórtico. Estes resultados permítennos concluír que: 1) A inflamación inducida por LPS favorece o desenvolvemento de calcificacións vasculares nas ratas isficémicas. 2) O tratamento con análogos de vitamina D reduce a resposta inflamatoria e 3) PCT, pero non CTR, ten un efecto protector claro e significativo sobre a calcificación vascular asociada á inflamación.

A arteriosclerose e a aterosclerose son características comúns en patantes con riles crónicos Enfermidade (CKD). A calcificación vascular (VC) representa un importante contribuínte á alta taxa de mortalidade cardiovascular asociada a CKD. Nos pacientes urmicos, VC é causado en parte mediante o metabolismo mineral trastorado e está intimamente relacionado co control do hiperparatiroidismo secundario (HPT2º). Os patanos con CKD tamén mostran ao estado inflamatorio crónico, que está asociado a VC, morbilidade cardiovascular e mortalidade. En adicción á promoción de cambios concurrentes no metabolismo mineral, a inflamación favorece o dano vascular que, en definitiva, podería levar ao desenvolvemento de VC. Os esteroles de vitamina D úsanse en CKD para o tratamento de HPT2. En adicción aos seus efectos sobre o metabolismo mineral, a vitamina D é coñecida por modular a hipótese inmune. Hipótese que o tratamento con derivados de vitamina D modificará a resposta vascular aos mediadores inflamatorios, un mecanismo polo que a vitamina D pode modificar a VC. Para probar esta hipótese, os efectos da calcitriol (CTR) e paricalcitol (PCT) sobre a inflamación e VC foron avaliados en cultivos de explantes aórticos e células musculares lisas vasculares expostas a TNFα e en ratas urémicas que reciben Escherichia coli lipopolysacharide (LPS). In vitro, a adición de TNFα ao medio incrementou o contido mineral dos aneis aórticos de ratas (RARS) e as células musculares lisas vasculares humanas (HVSMC). O tratamento con ambos os análogos de vitamina D diminuíu a proteína morfogenética ósea 2 (BMP2). A calcificación foi impedida só por PCT. En vivo, o tratamento con LPS aumentou os niveis de plasma de TNFα, monocitos proteína quimiotáctica-1 (MCP1) e interleucina-1alfa (IL-1) e calcificación inducida. A administración concomitante de LPs con CTR ou PCT levou a un sincronizador diminuír nos niveis de plasma de citocina e a diminución foi morecentuada despois do tratamento con PCT Tan con CTR. As ratas tratadas con CTR mostraron unha elevación en calcio aórtico; Non obstante, as ratas tratadas con PCT non aumentaron o calcio aórtico. Estes resultados levan a concluír que: 1) A inflamación inducida por LPS promove o desenvolvemento da calcificación vascular en ratas urficientes. 2) O tratamento con análogos de vitamina D reduce a resposta inflamatoria e 3) PCT, pero non CTR, ten un efecto protector claro e sincronizado sobre a calcificación vascular asociada á inflamación.

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *