mars 13, 2021

Calcification vasculaire associée à l’inflammation: Influence de la vitamine D

artériosclérose et athérosclérose sont des processus courants chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique (ERC). En fait, la calcification vasculaire (CV) représente un facteur de risque important qui contribue au taux de mortalité cardiovasculaire élevé associé à l’ERC. Chez les patients urémiques, la CV est causée en partie par des altérations du métabolisme minéral étroitement liée au contrôle de l’hyperparathyroïdie secondaire (HPT2). Les patients atteints d’ERC montrent un état inflammatoire chronique, qui est également associé à la morbidité et à la mortalité cardiovasculaires. L’inflammation favorise les dégâts vasculaires, agissant comme un stimulus pouvant conduire au développement de CV. Les analogues de vitamine D sont utilisés dans l’ERC pour le traitement de HPT2, mais en plus de ses effets sur le métabolisme minéral, il est connu que la vitamine D modifie la réponse immunitaire. Dans cette étude, l’hypothèse survient que le traitement avec des dérivés de vitamine D modifie la réponse vasculaire aux médiateurs d’inflammation, contribuant ainsi de manière à réguler le CV. Pour tester cette hypothèse, les effets de Calcitriol (CTR) et parallyciol (PCT) ont été évalués sur une inflammation et une calcification vasculaire dans des cultures d’explanateurs aortiques et de cellules musculaires lisses vasculaires exposées à TNFα et dans des rats urémiques qui ont reçu le lipopolysaccharide d’Escherichia coli (LPS ). In vitro, l’addition de TNFα au milieu augmente la teneur en minéraux des anneaux aortiques de rat et des cellules musculaires lisses vasculaires. Le traitement avec les deux analogues de vitamine D a diminué l’expression de protéines ostéogéniques, telles que la protéine morphogénique osseuse 2 (BMP2), bien que seul PCT a empêché la calcification. In Vivo, le traitement avec des LPS a augmenté les taux plasmatiques de TNFα, MCP1 et IL-1α et Calcification. L’administration conjointe de LPS, avec CTR ou PCT a entraîné une diminution significative des taux plasmatiques de cytokines et la diminution était plus accentuée avec PCT qu’avec CTR. Les rats traités avec CTR ont montré une élévation de la teneur vasculaire du calcium, cependant, les rats traités avec PCT n’ont pas augmenté de calcium aortique. Ces résultats nous permettent de conclure que: 1) une inflammation induite par les LPS favorise le développement de calcifications vasculaires dans des rats urémiques. 2) Traitement avec des analogues de vitamine D réduit la réponse inflammatoire et 3) PCT, mais pas CTR, a un effet protecteur clair et significatif sur la calcification vasculaire associée à une inflammation.

L’artériosclérose accélérée et l’athérosclérose sont des caractéristiques courantes dans les portants avec des kids chroniques Maladie (CKD). La calcification vasculaire (VC) représente un contributeur important au taux élevé de mortalité cardiovasculaire associée à la CKD. Chez les patients urmiques, la VC est causée en partie par le métabolisme des minéraux dérangés et est étroitement liée au contrôle de l’hyperparathyroïdie secondaire (HPT2º). Les portants atteints de CKD montrent également à l’état inflammatoire chronique, associé à VC, à la morbidité cardiovasculaire et à la mortalité. En addition à la promotion de changements concurrents dans le métabolisme des minéraux, l’inflammation favorise les dommages vasculaires qui pourraient finalement conduire au développement de la VC. Les stérols de vitamine D sont utilisés dans la CKD pour le traitement de HPT2. Dans l’addiction à ses effets sur le métabolisme minéral, la vitamine D est connue pour moduler la réponse immunitaire. Nous suppriment que le traitement avec des dérivés de vitamine D modifiera la réponse vasculaire aux médiateurs inflammatoires, un mécanisme permettant de modérer la vitamine D. Pour tester cette hypothèse, les effets du calcitriol (CTR) et du parallyciol (PCT) sur l’inflammation et la VC ont été évalués dans des cultures d’explants aortiques et de cellules musculaires douces vasculaires exposées à TNFα et aux rats urémiques recevant Escherichia coli lipopolysachadide (LPS). In vitro, l’ajout de TNFα au milieu a incrété de la teneur en minéraux des bagues aortiques de rat (RARS) et des cellules musculaires lisses vasculaires humaines (HVSMC). Traitement avec des analogues de vitamine D diminue la protéine morphogénétique osseuse 2 (BMP2). La calcification n’a été empêchée que par le PCT. In Vivo, le traitement avec les LPS a accru les niveaux de plasma de TNFα, de la protéine chimiotactique monocytaire-1 (MCP1) et de l’interleukine-1alfa (IL-1) et de la calcification induite. L’administration concomitante du LPS avec CTR ou PCT a conduit à une diminution du signalisation des niveaux de plasma de cytokine et la diminution a été morcitée après traitement avec le Tan PCT avec CTR. Les rats traités avec CTR ont montré une élévation dans le calcium aortique; Cependant, les rats traités avec PCT n’ont pas augmenté de calcium aortique. Ces résultats nous mènent à conclure que: 1) L’inflammation induite par les LPS favorise le développement de la calcification vasculaire dans les rats urémiques. 2) Traitement avec des analogues de vitamine D réduit la réponse inflammatoire et 3) PCT, mais pas CTR, a un effet protecteur clair et un signal de signalisation sur la calcification vasculaire associée à l’inflammation.

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